近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法（TCR-T）Afamitresgene autoleucel（Afami-cel，Tecelra）用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。
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此次批准主要基于SPEARHEAD-1 （队列1）的试验结果，该试验共纳入44例滑膜肉瘤患者，总缓解率为43%，中位缓解持续时间（DOR）为半年，缓解持续时间至少1年的患者有39%。
关于Afami-cel
Afami-cel是一种针对黑色素瘤相关抗原A4 (MAGE-A4)的T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）。在滑膜肉瘤以及黑色素瘤中取得了显著疗效。
在I期afami-cel 试验（NCT03132922）中，1例直肠粘膜黑色素瘤，伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移患者，在TCR-T细胞疗法Afami-cel治疗6周后，肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。10周后，确认实现部分缓解，截至最后一次随访，患者已生存超2年！
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目前T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法已在肝细胞癌、宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌、等实体瘤领域取得鼓舞性成就。
TCR-T细胞治疗结直肠癌
DCTY1102是一款针对KRAS G12D突变为阳性、基因型的TCR-T细胞治疗产品。5月23日，国家药品监督管理局药品审评中心受理DCTY1102注射液的临床试验申请。该产品有望为胰腺癌、结直肠癌和肺癌等患者带来新的治疗选择。
7月11日，《Nature Medicine》公布了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床中期结果，该试验7例患者中，3例患者出现包括肝、肺和淋巴结转移病灶缩小的客观反应，持续时间为4-7个月，中位无进展生存期为4.6个月。
该试验表明，TCR-T细胞疗法在结直肠癌治疗中是可以耐受的。
TCR-T细胞治疗宫颈癌
1例转移性宫颈鳞状细胞癌患者，伴有胸壁、直肠和腹膜后转移，在TCR-T细胞治疗后，她经历了持续8个月的部分缓解，三个部位中的两个完全消退超8个月。
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TCR-T细胞疗法治疗肝癌
2024年欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）中，TCR-T细胞疗法SCG101显示出突破性的疗效。该试验中1例乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌患者靶病灶实现完全缓解（pCR），且持续缓解超两年。总生存期超1.5年！
2021年，《肝病通讯》(Hepatology Communications)发表了一篇题为“Immunological alterations after immunotherapy with short lived HBV‐TCR T cells associates with long‐term treatment response in HBV‐HCC”的研究论文，文中介绍了T 细胞受体 （TCR） T 细胞免疫疗法治疗HBV 相关肝细胞癌 （HBV-HCC）的I期NCT03899415临床试验疗效。该试验共纳入8例乙型肝炎病毒（HBV）肝细胞癌患者，中位总生存期（OS）为33.1个月，将近3年！其中1例患者在治疗425 天后，肿瘤明显减小。
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由此可见，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌中显现出长期临床益处。
结语
此次Afami-cel成功获批，是TCR-T细胞疗法的一大进展。目前已经在滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种实体瘤领域都有着出色表现。随着科研的不断探索深入，会有更多如TCR-T、CAR-T的疗法获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！我们拭目以待！
参考资料
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28
3.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
4.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers - PMC (nih.gov)
5.https://www.scgcell.com/newsinfo/7259350.html
6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8948543/
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