期刊：Cancer Cell

IF：48.8

发表时间：2024 Dec 9

文章简介：

本文通过单细胞和空间多组学整合分析对肝细胞癌（HCC）中肿瘤反应性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的表型、空间分布和功能进行了全面解析，揭示了CD103+CTLs微定位对免疫治疗的影响。

样本策略：治疗前后的HCC肿瘤组织、癌旁和血液样本。

应用技术：

单细胞转录组/免疫组测序、空间转录组测序、流式细胞术、免疫组化和免疫荧光等。

研究亮点：

(1) CD103+CTLs随着HCC的进展而增加，CD103+CTLs在癌周区域的积累与较差的预后和免疫治疗疗效相关；

(2) 癌周巨噬细胞通过内质网相关降解机制介导的胞质通路将抗原交叉呈递至CD103+CTLs，促进CD103+CTLs的癌周滞留，并导致巨噬细胞中NLRP3炎症体的激活，从而促进肝癌进展和对免疫治疗的抵抗；

(3) 提出可以通过重新分布肿瘤CD103+CTLs来破坏其与巨噬细胞的致病性相互作用，进而增强对HCC的免疫治疗疗效。

研究意义：本研究不仅揭示了肿瘤微环境中CTLs与巨噬细胞相互作用的新机制，而且为开发新的免疫治疗策略（特别是针对HCC）提供了理论基础，为肝癌患者治疗带来新希望。

文献原文（DOI）：10.1016/j.ccell.2024.10.012

原文链接：科研最前沿 | 单细胞和空间多组学整合分析揭示肝癌免疫治疗的抵抗机制